Причины неудач программ in vitro
…неудача программы in vitro – это не поражение!
Это шанс более эффективного лечения…
Пациенты после неудачной терапии in vitro являются особой группой.
Хотя сообщение об отсутствии беременности является эмоциональным бременем, данные, полученные во время терапии, могут быть важны для дальнейшего лечения. При условии их соответствующего использования они позволяют вам изменить тактику лечения и увеличивать шансы забеременеть в результате следующей попытки.
Мы подходим к каждой паре, которая в прошлом испытала неудачу терапии методом in vitro, индивидуально. Мы предлагаем индивидуальный комплексный пакет углублённых обследований, а также дополнительные консультации специалистов. На основе анализа, проведённого медицинским консилиумом, мы готовим альтернативную тактику лечения, основанную на самых современных знаниях, многолетнем опыте, а также на последних диагностических и терапевтических возможностях.
Статистика пациентов, которые обратились в клинику ИНВИКТА из других учреждений, в том числе, иностранных:
% пациенток, которых может касаться данная проблема
Неудачная процедура in vitro – причины: отрицательный ответ на стимуляцию
По результатам научных исследований, планирование контролируемой гормональной стимуляции яичников на основе оценки резерва яичников (параметр AMГ) значительно увеличивает вероятность того, что организм пациента будет адекватно реагировать на лекарственные средства. Игнорирование результатов АМГ и дополнительных анализов во время гормональной терапии может повлиять на её эффективность.
В случае неудач на этапе реакции на стимуляцию значение также могут иметь: выбор типа стимуляции, дата начала терапии, наличие доминирующего фолликула в яичнике (его активность может блокировать рост других везикул).
У некоторых пациентов, несмотря на соответствующий уровень АМГ, реакция на стимуляцию слишком слабая (ок. 20% случаев, так называемых hyporesponders). Источник аномалий может быть и в генах и вытекать из полиморфизма или мутаций генов для гормонов LH, FSH, эстрадиола и других и их рецепторов.
Неправильная реакция на стимуляцию может привести, в частности, к отсутствию яйцеклеток для забора, получению незрелых клеток, синдрому гиперстимуляции.
Возможные действия:
изменение способа стимуляции для индивидуальных потребностей пациента, использование дополнительной фармакологической терапии, генетическая диагностика полиморфизма соответствующих генов, которые могут повлиять на терапию
% пациенток, которых может касаться данная проблема
Низкое качество полученных яйцеклеток
На качество яйцеклеток в наибольшей степени влияет возраст женщины, а также уровень резерва яичников (чем старше пациентка, тем ниже уровень АМГ, тем ниже способность клеток на оплодотворение и правильное деление). В то же время нарушения качества гамет могут также возникать из-за недостатков различных веществ, таких как ДГЭА, гормон роста, TST. Они также могут быть связаны с аномальной функцией протеасом (ответственных за деградацию ненужных частиц в клетке).
Низкое качество яйцеклеток означает худший прогноз с точки зрения достижения оплодотворения и правильного развития эмбрионов.
Возможные действия:
в случае дефицита – соответствующая персонифицированная супплементация на основе результатов обследований пациентов; в случае повышенного генетического риска – консультации специалистов, обследования родителей, преимплантационная диагностика PGM/PGD, программа in vitro с яйцеклетками от донора-женщины.
% пациентов, которых может касаться данная проблема
Низкое качество спермы
Одной из причин неудачи программ экстракорпорального оплодотворения может быть качество спермы партнёра.
Несмотря на правильные основные параметры, нарушения в генетическом материале со стороны мужчины или незрелость сперматозоидов могут привести к отсутствию оплодотворения или к остановке развития эмбрионов. Если подозревается мужской фактор, рекомендуется провести углубленную диагностику.
Возможные действия:
консультации андролога, исследования, среди прочего фрагментация ДНК спермы, исследование морфологии спермы MSOME, гипоосмотический тест HOS, расширенный анализ спермы SOME+ HOS и тест на связывание сперматозоидов с гиалуронатом. Выбор соответствующей диагностики рекомендуется врачом на основании показаний, андрологического лечения, биопсии яичек, процедур в лаборатории in vitro – например, сепарации спермы, FAMSI, IMSI-MSOME.
% пациенток, которых может касаться данная проблема
Яйцеклетки выглядят правильно, но не оплодотворяются
Воздействие гамет представляет собой сложную реакцию, в которой задействованы многие факторы и механизмы. Зрелая, нормальный сперматозоид отличается повышенной концентрацией внутриклеточного кальция. Прежде чем он сможет оплодотворить яйцеклетку, он должен обладать способностью связываться с её прозрачной оболочкой и проникать в неё.
В результате объединения гамет сперматозоид вводит активирующий фактор в яйцеклетку: C-зета-фосфолипазу (зета-PLC ), что приводит к образованию в яйцеклетке соответствующей концентрации свободных ионов кальция. Именно этот процесс позволяет активировать яйцеклетку и вызывает последующие клеточные деления, что приводит к развитию эмбриона. Однако иногда этот механизм даёт сбой.
В случае пар, которые лечатся методом in vitro, наблюдается при этом низкий процент оплодотворённых клеток (менее 30%) или их полное отсутствие.
Возможные действия:
активация яйцеклеток с использованием ионофоров кальция; метод может увеличить процент оплодотворения до 40%. При этом это метод, безопасный дальнейшего развития эмбрионов. Углубленная диагностика мужского фактора. Методы, содействующие выбору соответствующего сперматозоида в лаборатории in vitro (IMSI-MSOME, FAMSI).
% пациентов, которых может касаться данная проблема
Задержка или серьёзные нарушения развития эмбрионов
В течение первых нескольких дней после оплодотворения эмбрионы получают оптимальные условия для роста, и прогресс их развития тщательно контролируются эмбриологами.
Нарушения в процессе деления на данном этапе, остановка развития или серьёзные нарушения в этом процессе обычно происходят по генетическим причинам. В таких ситуациях рекомендуется провести всесторонние обследования будущих родителей и спланировать лечение на основе полученной информации.
Возможные действия:
Генетическое обследование будущих родителей, генетическая консультация, преимплантационная диагностика PGS/PGD.
% пар, которых может касаться данная проблема
Нарушения имплантации
– RIF (Repeated Implantation Failure)
Неудачи на стадии имплантации могут быть результатом неправильного эмбрионального развития или нарушений со стороны эндометрия/матки.
Как возраст женщины, резерв её яичников, носительство генетических мутаций, так и повышенный показатель фрагментации ДНК партнёра могут увеличить риск генетических изменений и привести к смерти эмбриона до его имплантации в стенку матки.
Нарушения имплантации могут быть результатом полипов или аномального роста эндометрия, изменений в матке (фибромы, спайки) или её неправильного строения.
В редких случаях неудача после трансфера может быть результатом иммунологического фактора. Причину неудач следует проверять, используя процедуры углубленной диагностики.
Возможные действия:
в случае генетических факторов – преимплантационная диагностика; в случае нарушений функции эндометрия – адекватная фармакотерапия; возможно, минимально инвазивные хирургические процедуры в случае наличия изменений в матке. Исследование фрагментации ДНК сперматозоида. Иммунологические обследования.
% пар, которых может касаться данная проблема
Периодические выкидыши и потеря беременности
– RM (Recurrent Miscarriages), RPL (Recurrent Pregnancy Loss)
Повторная (по крайней мере, 2) потеря беременности или выкидыши на ранней стадии для данной конфигурации партнёров может иметь много разных причин – от эндокринных до генетических, иммунологических или анатомических факторов.
Поэтому пациенты, испытывающие такие проблемы, нуждаются в обширной диагностике и консультировании, предоставляемой командой специалистов из различных дисциплин. Также целесообразно обеспечить им адекватную психологическую поддержку, так называемую Tender Loving Care (TLC).
Вопреки распространенному мнению, стресс и эмоциональное состояние пациентки могут повлиять на шансы на сохранение беременности.
Возможные действия:
адаптированы к диагностированным причинам неудачи – в зависимости от источников проблемы (от применения лекарственных препаратов, добавок, до незначительных процедур, вплоть до генетического обследования эмбрионов – диагностика PGS/PGD)
Причины бесплодия у пациентов, выполняющих программу in vitro
Źródło: cda.gov (2006) http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ss5805a1.htm
Женское и мужское бесплодие: Наиболее распространённые диагностированные причины среди населения США на основе данных SART – Society for Assisted Reproductive Technology. Данные были разработаны для группы пациентов, которые выполняли программу экстракорпорального оплодотворения. Снижение резерва яичников и мужской фактор являются двумя наиболее распространёнными причинами бесплодия. Клиника ИНВИКТА проводит исследования в течение многих лет, что приводит к очень хорошей эффективности лечения среди пар с низким уровнем АМГ и с мужским фактором. Результатом являются современные диагностические обследования и процедуры, которые мы ежедневно проводим в наших клиниках.
AАннулированы циклы in vitro на стадии сбора яйцеклеток или трансфера эмбрионов
Źródło: SART- http://www.sart.org/ (2014 r.)
На графике показан процент прерванных циклов in vitro из-за отсутствия яйцеклеток для забора и отсутствия эмбрионов, которые должны быть введены, на основе данных SART – Society for Assisted Reproductive Technology. Отсутствие клеток для забора означает, что по каким-либо причинам (например, уменьшенный резерв яичников, плохо спланированный протокол стимуляции) яйцеклетки не могут быть получены от Пациентки. В случае отсутствия эмбрионов для ввода, несмотря на забор яйцеклеток, не удалось оплодотворить клетки или в случае оплодотворения яйцеклеток эмбрионы развивались неправильно.
Анеуплоидия у эмбрионов и возраст женщины
Źródło: SART- http://www.sart.org/
На графике представлена корреляция возраста женщины с хромосомной анеуплоидией эмбрионов на основе данных SART– Society for Assisted Reproductive Technology. Данные разработаны для группы пациентов, которые выполняли программу экстракорпорального оплодотворения; биопсия эмбрионов проводилась на стадии бластоцисты. Легко видеть, что также женщины в возрасте до 35 лет подвержены частому (около 31,7%) возникновению генетических изменений эмбрионов. Они могут привести к отсутствию имплантации, выкидышу или потере беременности. Клиники ИНВИКТА проводят исследования хромосомной анеуплоидии у эмбрионов с 2005 года, а с 2013 года мы используем новейшую методику NGS (Next Generation Sequencing), которая дает беспрецедентную точность прочтения информации из генетического материала.
Выкидыши и возраст женщины
Źródło: SART- http://www.sart.org/
На графике представлена корреляция возраста женщины с абортами в данной группе на основе данных SART – Society for Assisted Reproductive Technology. Данные были разработаны для группы пациентов, которые выполняли программу экстракорпорального оплодотворения. Средний показатель для женщин старше 35 лет составляет 33,7%. Выкидыши могут иметь генетическую основу – возникновение хромосомной анеуплоидии у эмбрионов. Клиники ИНВИКТА специализируются на ведении Пациенток после выкидышей и потери беременности. Используя генетическую диагностику эмбрионов PGS-NGS 360, мы получаем очень хорошие результаты – более 70% эффективности, что подтверждено международными публикациями в этой области.
Консультация после неудачных попыток беременности в клиниках ИНВИКТА
В клиниках ИНВИКТА с 2000 года мы специализируемся на самых сложных случаях. Очень большую группу пациентов составляют лица, которые испытали неудачи в программах in vitro.
Мы помогаем парам, которые лечатся не только в других польских клиниках, но и в клиниках Великобритании, Скандинавии, Австралии, США, Канады и России.
Специализированная команда опытных экспертов ИНВИКТА всесторонне рассматривает случаи пациентов, которые не добились успеха в своих предыдущих попытках лечения методом in vitro. Мы основываем свою деятельность на обширной диагностике (исследованиях, проводимых в наших собственных медицинских лабораториях), обширных ноу-хау и текущей научной информации.
Важная информация
Обследования, решения по проведению которых нужно принять после неудач в программе in vitro:
При диагностике причин неудач в программах экстракорпорального оплодотворения в клиниках ИНВИКТА мы обращаем особое внимание на:
INVICTA Гданьск
-
проф. д-р мед. наук Кшиштоф Лукашук -
д-р Анджей Хайдусянек -
д-р Адам Стенцель
INVICTA Вроцлав
INVICTA Gdańsk
ul. Rajska 10
INVICTA Warszawa
ul. Złota 6
INVICTA Wrocław
ul. Grabiszyńska 208
INVICTA Gdynia
ul. Władysława IV 50/3
INVICTA Słupsk
ul. Frąckowskiego 15
